Відповідно до постанови Президії академії наук України в 1964 році створено у Львові Львівське відділення Інституту економіки АН України у складі 3-х відділів із чисельністю 40 працівників з метою дослідження питань наукової організації виробництва, праці і управління, впровадження результатів досліджень на промислових підприємствах.

Очолив відділення к.е.н. М.Т. Мелешкін, який віддав багато сил і енергії для його організації. Завідувачами відділами були О.П. Зайцев, наукової організації виробництва - О.П.Сидоров, економічного освоєння нових підприємств - М.Т.Мелешкін.

В 1967 році створено відділ соціологічного дослідження, який очолив Л.О.Олесневич. З січня 1968 року почав функціонувати Обчислювальний центр, а з грудня - відділ економічних методів управління виробництвом в м.Івано-Франківськ.

З липня 1970 року відділення Інституту очолює О.П.Зайцев, а з липня 1975 року - М.І.Долішній. За цей період відділення Інституту зросло як по кількості працюючих так і по їх якості. На кінець 1975 року чисельність становила 273 працівника, в тому числі наукових - 76, з них докторів наук - 3 і кандидатів наук - 46, функціонувало 9 наукових відділв. На кінець 1980 року у відділенні працювало 344 працівника, з них 85 наукових, в тому числі 3 доктора наук і 50 кандидатів наук, функціонувало 11 наукових підрозділів, з яких два іногородні.

Зважаючи на актуальність досліджень теоретичних і прикладних проблем соціально-економічного розвитку регіонів України, раціонального використання їх виробничого, трудового, природно-ресурсного та інтелектуального потенціалів, а також наявний науковий потенціал відділення, в 1994 році Президія Національної академії наук України перетворила Львівське відділення Інституту економіки НАН України в Інститут регіональних досліджень НАН України.

На сьогодні в Інституті працює 135 чоловік, серед них 50 наукових співробітників, із яких один академік НАН України, 12 докторів наук і 35 кандидатів наук, функціонує 7 наукових відділів.